目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后给予替格瑞洛治疗，出现残余血小板高反应性(HPR)的影响因素。方法 连续入选2017年1月至2018年12月于首都医科大学附属北京安贞医院行PCI术的ACS患者446例，均于PCI术后给予阿司匹林(100 mg/次，1次/d)联合替格瑞洛(90 mg/次，2次/d)治疗1个月。采用光比浊法测量腺苷二磷酸诱导的血小板聚集率。血小板聚集率≥46.0%为残余HPR。根据患者服用替格瑞洛1个月后是否发生残余HPR将其分为HPR组(45例)和非HPR组(401例)。比较2组患者一般临床资料、病变和手术特征及实验室检查等指标。采用多因素Logistic回归方法分析残余HPR的影响因素。结果 HPR组患者高龄(年龄≥65岁)、糖尿病、缺血性卒中的比例均大于非HPR组［44.4%(20/45)比28.2%(113/401)、42.2%(19/45)比27.4%(110/401)、15.6%(7/45)比6.0%(24/401)］，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，而2组其他基线特征比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，高龄(比值比=2.47，95%置信区间：1.21～5.06，P=0.01)、糖尿病(比值比=2.12，95%置信区间：1.07～4.23，P=0.03)和缺血性卒中(比值比=3.26，95%置信区间：1.20～8.86，P=0.02)是接受PCI治疗的ACS患者替格瑞洛治疗后残余HPR的独立危险因素。结论 高龄、合并糖尿病及缺血性卒中是接受PCI治疗的ACS患者替格瑞洛治疗后残余HPR的影响因素。

目的 探讨慢性间歇低氧（CIH）对小鼠巨噬细胞补体C3表达及细胞坏死的影响。方法 采用小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞，以计算机控制低氧培养箱内氧浓度在5.0%和21.0%之间循环以建立CIH模型，并根据是否建立CIH模型分为低氧组和常氧组。在实验48、60、72 h时以实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测低氧诱导因子1α（HIF-1α）、补体C3、补体C3a受体（C3aR）和受体相互作用蛋白激酶3（RIP3）mRNA水平，蛋白质印迹法检测HIF-1α和RIP3蛋白表达水平，总抗氧化能力检测试剂盒检测2组细胞总抗氧化能力。结果 实验60、72 h时低氧组HIF-1α mRNA水平均明显高于常氧组［(2.21±0.68)比(1.00±0.19)，(8.52±1.80)比(1.00±0.64)］（均P＜0.05），蛋白水平呈现同样趋势。实验60、72 h时低氧组补体C3和C3aR的mRNA水平均明显高于常氧组［补体C3：(1.67±0.21)比(1.00±0.10)，(1.71±0.18)比(1.00±0.16)；C3aR：(1.87±0.07)比(1.00±0.06)，(2.15±0.36)比(1.00±0.22)］（均P＜0.05）。实验72 h时，RT-PCR检测结果 显示低氧组RIP3 mRNA水平明显高于常氧组［(2.83±1.07)比(1.00±0.19)，P=0.043］，蛋白水平呈现同样趋势。与常氧组相比，低氧组实验72 h时巨噬细胞总抗氧化能力显著下降［(37±23)μmol/mg比(235±48)μmol/mg，P=0.003］。结论 CIH下存在补体激活和巨噬细胞坏死增加，活化补体C3可能是CIH介导巨噬细胞坏死的通路之一。

【摘要】目的    探讨慢性间歇低氧（CIH）环境下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子（HIF）2α的表达变化及对肝脏脂质代谢的影响。方法    选择无特定病原体级载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠24只，适应性喂养1周后随机分为3组，各8只。对照组普通饲料喂养；高脂组给予高脂饲料喂养12周；高脂+低氧组于高脂饲料喂养4周后，将小鼠放入低氧舱内8 h/d，持续8周。12周后取小鼠肝脏组织，通过油红O染色法计算油滴面积占总面积的百分比，酶法检测肝脏组织中三酰甘油和总胆固醇含量，免疫组织化学染色法检测HIF-2α的表达，应用超氧化物阴离子探针检测活性氧含量。结果    高脂+低氧组肝脏组织中脂滴面积占总面积的百分比高于高脂组和对照组［（35.52±12.77）%比（11.65±7.43）%、（0.45±0.26）%］，总胆固醇和三酰甘油含量高于高脂组和对照组，HIF-2α表达水平和活性氧含量高于高脂组和对照组［（45.0±6.3）%比（17.7±2.5）%、（5.2±2.4）%，（23.74±5.19）%比（4.33±2.11）%、（0.25±0.11）%］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论    HIF-2α在CIH诱导的肝脏脂质代谢紊乱中发挥重要作用，其对氧化应激反应的调控作用可能是引起肝脏脂质蓄积的重要通路，HIF-2α有望成为防治肝脏脂质代谢异常的重要靶点。