目的 探讨肾纤维化早中期N-钙黏蛋白表达缺失加重肾纤维化病理损伤的机制。方法 构建单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型及转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的体外人肾小管上皮（HK-2）细胞纤维化反应模型。采用肾小管特异性Cdh2敲除（Cdh2cKO）小鼠及Cdh2 shRNA沉默的HK-2细胞。将小鼠分为假手术组、UUO组、假手术+Cdh2cKO组和UUO+Cdh2cKO组；将HK-2细胞分为对照组、TGF-β1组、Cdh2 shRNA组和Cdh2 shRNA+TGF-β1组。通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色法检测炎症介质及核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（CASP1）/Gasdermin家族蛋白D（GSDMD）细胞焦亡通路相关蛋白表达。结果 小鼠肾组织蛋白质印迹法结果表明，假手术+Cdh2cKO组N-钙黏蛋白水平低于假手术组，纤维连接蛋白（FN1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平均高于假手术组，且UUO+Cdh2cKO组均高于假手术+Cdh2cKO组（均P＜0.05）。免疫荧光染色结果显示，假手术组、UUO组、假手术+Cdh2cKO组、UUO+Cdh2cKO组IL-1β相对荧光强度分别为（1.00±0.32）、（2.59±0.21）、（2.26±0.41）、（3.58±0.27），其中假手术+Cdh2cKO组高于假手术组，且UUO+Cdh2cKO组高于假手术+Cdh2cKO组（均P＜0.05）。HK-2细胞蛋白质印迹法结果 表明，Cdh2 shRNA组N-钙黏蛋白水平低于对照组，FN1、α-SMA、MCP-1、IL-1β和TNF-α水平均高于对照组，且Cdh2 shRNA+TGF-β1组均高于Cdh2 shRNA组（均P＜0.05）。细胞免疫荧光染色结果表明，Cdh2 shRNA组IL-1β、TNF-α水平均高于对照组，且Cdh2 shRNA+TGF-β1组均高于Cdh2 shRNA组（均P＜0.05）。小鼠肾组织蛋白质印迹法结果表明，假手术+Cdh2cKO组GSDMD、GSDMD-N、NLRP3、前CASP1及CASP1 p20的蛋白表达水平均高于假手术组，且UUO+Cdh2cKO组均高于假手术+Cdh2cKO组（均P＜0.05）。免疫荧光染色结果表明，假手术+Cdh2cKO组NLRP3水平高于假手术组，且UUO+Cdh2cKO组高于假手术+Cdh2cKO组（均P＜0.05）。HK-2细胞蛋白质印迹法结果表明，Cdh2 shRNA组GSDMD、GSDMD-N、NLRP3、前CASP1及CASP1 p20的蛋白表达水平均高于对照组，且Cdh2 shRNA+TGF-β1组均高于Cdh2 shRNA组（均P＜0.05）。细胞免疫荧光染色结果表明，Cdh2 shRNA组NLRP3、CASP1水平均高于对照组，且Cdh2 shRNA+TGF-β1组均高于Cdh2 shRNA组（均P＜0.05）。结论 N-钙黏蛋白丢失可能通过激活NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的细胞焦亡通路加剧TECs炎症反应，进而促进肾纤维化进展。